Инструкция по применению

Депакин Хроно БТ (DEPAKIN CHRONO BT) / ВАЛЬПРОАТ (VALPROIC ACID)

Код атх-классификации:
Фарм. Группа - производное жирных кислот,
N03AG01
Химическое строение (не бад)
ИЮПАК – 2-пропил-пентановая кислота
Молекулярная масса – 144,211 г/моль,
Брутто-формула - C₈H₁₆O₂
CAS - 99-66-1
PubChem - 3121

Депакин^® Хроно БТ

Химическое (рациональное) название:        2-пропил-пентановая кислота. Номер регистрационного удостоверения: П № 013004/01.

Международное непатентованное название (МНН): Вальпроевая кислота (Valproic acid), производный препарат - Вальпромид.
Торговое наименование: Депакин^® Хроно БТ (DEPAKIN^® CHRONO BT)
Синонимы: Апилепсин^®, Депакин^®, Орфирил^®, Конвулекс^®, Энкорат^® 
Депакин Хроно БТ
Форма выпуска, состав и упаковка
Лекарственная форма: таблетки 300 мг, 500мг
Основной состав
1 таблетка 300мг состоит из следующих компонентов: 
Вальпроат натрия - 199,8 мг и вальпроевая кислота - 87,0 мг (что соответствует 300 мг вальпроата натрия на 1 таблетку). 
Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), сахаринат натрия, кремния диоксид коллоидный гидратированный. 
Оболочка таблетки: метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30% дисперсия полиакрилата при выражении в сухом экстракте.
В 1 таблетке 500 мг содержится: 
Вальпроат натрия - 333 мг и вальпроевая кислота - 145 мг (что соответствует 500 мг вальпроата натрия на 1 таблетку). 
Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), сахаринат натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид коллоидный гидратированный. 
Оболочка таблетки: метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30% дисперсия полиакрилата при выражении в сухом экстракте
Описание
Продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, практически белого цвета, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом, практически не чувствуются при глотании.

Клинико-фармакологическая группа: противосудорожные средства.  

Фармакологические свойства  

Фармакодинамика
Вальпроевая кислота (Депакин) определяется как противоэпилептическое средство, действующее как миорелаксирующее и седативное благоприятное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) вследствие ингибирования фермента ГАМК-трансферазы. ГАМК снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга (допускается применение, когда необходима профилактика судорог). Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы для ГАМК, а также влиянию ее на потенциалзависимые натриевые каналы реализуемое через действие на участки постсинаптических рецепторов, что имитирует или усиливает тормозящий эффект ГАМК. Возможно вальпроевая кислота влияет на активность мембран нейронов, что связано с изменениями проводимости для ионов калия.
Вальпроат обладает противосудорожной активностью при одновременном подключении к терапии при различных типах эпилепсии у людей.
Препарат не обладает выраженным снотворным и седативным эффектами, а также не действует угнетающе на дыхательный центр. Не оказывает отрицательного действия на артериальное давление, не характеризуется гипотонией или гипертонией, не создает внутричерепного давления, частоту сердечных сокращений (гипертензии), функцию почек и температуру тела. Помогает при ажитации - двигательном беспокойстве с эмоциональным возбуждением.

Фармакокинетика
Всасывание в ткани вальпроевой кислоты (Депакин) в процессе работы желудочно-кишечного тракта практически полностью. Биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальная концентрация в плазме отмечается в диапазоне от 1 до 3 ч после приема сиропа. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, зависит от интервалов между приемами. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты, в плазме крови колеблется в пределах 50-150 мг/л. Связь с белками плазмы – 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л. При уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы снижено. Концентрация в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной несвязанной с белками плазмы фракции вальпроевой кислоты. Таким образом, вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Вальпроевая кислота метаболизируется с глюкуроновой кислотой и окисляется в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками. Выведение небольших количеств лекарства производится с фекалиями и выдыхаемым воздухом. Период полувыведения (Т1/2) вальпроевой кислоты составляет у здоровых добровольцев и при монотерапии от 10 до 15 ч, у детей – 6-10 ч, при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени, участвующими в метаболизме вальпроевой кислоты, Т1/2 может составлять 6-8 ч, у больных с нарушением функции печени (в том числе гепатотоксического действия) и детей до 18 месяцев может быть значительно длительнее.
Депакин Хроно БТ
Фармакокинетика у детей до 12 лет
Фармакокинетика у детей до 12 лет изучена не достаточно. Детям в возрасте до 3 лет, в отличие от взрослых, препарат не показан. Детям старше 3 лет рекомендуются уменьшенные дозы вместо полноценных. В целом, Вальпроевая кислота (Депакин) может быть использована как антиконвульсант выбора при всех показанных формах детской эпилепсии, в случае аутизма с гиперкинетическим синдромом.

Показания к применению
- Эпилепсия различной этиологии - идиопатическая, криптогенная и симптоматическая 
- Генерализованные эпилептические припадки у детей: клонические, тонические, тонико-клонические, атонические, миоклонические, абсансы.
- Синдром Веста, синдром Леннокса-Гасто.
- Парциальные эпилептические припадки у детей: с вторичной генерализацией или без нее.
- Фебрильные судороги у детей, детский тик.  

 Депакин^® Хроно БТ

Противопоказано применение:
DEPAKIN^®  (Депакин^®) не должен использоваться, чтобы избежать нежелательные последствия и осложнения:
- у детей до 3-х лет, у пациентов с гиперчувствительностью к вальпроатам и любым вспомогательным  веществам входящим в состав. DEPAKIN^®  (Депакин^®)

Не рекомендуется:
- у пациентов находящихся в состоянии острого отравления алкоголем, снотворными, обезболивающими, нейролептиками, антидепрессантами, солями лития,
- у пациентов с наркотической или алкогольной зависимостью, вич-инфицированных (оказывает потенцирующее действие на риск развития зависимости),
- на протяжении первого триместра беременности (особая чувствительность к препаратам),
- в период кормления грудью,
- когда имеется подозрение печеночной недостаточности,
- при наличии симптомов острого или хронического гепатита,
- при нарушении функции поджелудочной железы, ее деформации, а также пищеварительной системы,
- при имеющейся в анамнезе порфирии,
- геморрагическом диатезе,
- выраженной тромбоцитопении (ниже 75 × 109/л),
- нарушении обмена мочевины (в т.ч. в семейном анамнезе),
- в комбинации с мефлохином, зверобоем продырявленным, ламотриджином.
Депакин Хроно БТ
Применение при беременности и в период кормления грудью.
Во время лечения следует предохраняться от зачатия ребенка, при планировании беременности, показано использование контрацепции. В экспериментах на животных сразу выявлено значительное тератогенное действие вальпроевой кислоты DEPAKIN^®  (Депакин^®). По имеющимся данным, у человека вальпроевая кислота (Депакин) преимущественно вызывает дефект развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). В исключительных случаях лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (особенно их укорочение), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск новых пороков развития выше при комбинированной терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Учитывая вышеизложенное, применение препарата беременным возможно только тогда, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода, в остальных случаях желательно избегать его применения. В первом триместре беременности не следует начинать лечения препаратом Депакин® Хроно БТ. Если состояние беременной уже поддается лечению вальпроевой кислотой, лечение не следует прекращать, подбираются и альтернативные методы терапии, вреда для репродуктивной системы не предполагается. В таких случаях рекомендуется монотерапия, а минимальную эффективную суточную дозу следует разделять на два приема. В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг в сутки), могут возникать пороки развития нервной трубки. Вальпроевая кислота может вызвать геморрагический синдром у новорожденных, что, по-видимому, связано с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии с развитием неблагополучного исхода. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови.
У новорожденных обязательно проводят определение числа тромбоцитов, степени фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.
Поскольку вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком в концентрациях примерно от 1% до 10%, очень рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.  

Мутагенность
DEPAKIN^®  (Депакин^®) не обладает мутагенным действием, что подтверждено в лабораторных и клинических исследования.   

Тератогенность
Исследования, проводившиеся на лабораторных животных (мышах, крысах и  кроликах) выявили возможность тератогенного действия Вальпроевой кислоты (Депакин). 

Влияние на репродукцию
Тесты, проведенные на животных (мышах и крысах) не выявили влияния DEPAKIN^®  (Депакин^®) на фертильность и наступление беременности, не вызывает бесплодие.

С осторожностью
- У пациентов пожилого возраста имеются ограниченные данные по клиническим исследованиям. Необходимо быть осторожным при длительной терапии данным препаратом.
- У пациентов детского и подросткового возраста имеются ограниченные данные по клиническим исследованиям.
- У пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность, при назначении контролировать прием препарата. В этом случае может потребоваться коррекция дозы препарата. Следует прекратить прием препарата пациентам, у которых развивается острая почечная недостаточность или у которых наблюдается клинически обозначенное непрерывное увеличение креатинина в сыворотке крови.
- У пациентов с печеночной недостаточностью использование препарата ограничено. Не рекомендуется принимать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. В ближайшие дни может потребоваться коррекция дозы препарата.   

Депакин^® Хроно БТ

Способ применения и дозы
DEPAKIN^®  (Депакин^®) принимается внутрь, независимо от еды, запивая небольшим количеством жидкости.
Режим дозирования подбирают с учетом некоторых индивидуальных особенностей здоровья, возраста и массы тела пациента.
Начальная суточная доза для детей с массой тела менее 20 кг при всех рекомендуемых состояниях составляет 10-15 мг/кг/сут, с постепенным увеличением дозы (на 5-10 мг/кг/нед) до достижения дополнительного оптимального клинического эффекта (исчезновения судорожных припадков, мышечной напряженности - спазмы). Для детей с массой тела более 20 кг при всех рекомендуемых состояниях начальная суточная доза составляет 300 мг, с постепенным увеличением дозы (на 5-10 мг/кг/нед) до достижения оптимального клинического эффекта.
Вопрос о повышении средней суточной дозы 30 мг/кг может быть рассмотрен повторно с учетом контроля за концентрацией препарата в плазме крови до 40-60 мг/кг.
Средняя суточная доза для детей при монотерапии – 30 мг/кг, для подростков – 20-30 мг/кг. Суточную дозу рекомендуется разделить на два приема пациентам в возрасте до 1 года, на три приема пациентам в возрасте старше 1 года.
Больные с почечной недостаточностью. Может оказаться необходимым, снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по клиническому состоянию, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.  

Побочное действие
В целом, препарат хорошо переносится. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации вальпроевой кислоты (Депакин) в плазме выше 100 мг/л или при комбинированной терапии, дозозависимое поведение медицинская практика исключает.

Область применения:

Со стороны центральной нервной системы: диагностирована атаксия, случаи когнитивных нарушений, умственного угнетения с прогрессированием вплоть до развития полной картины синдрома деменции (обратимы в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата), состояния спутанности сознания или конвульсий, ступор и летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия), обратимый паркинсонизм, головная боль, головокружение, легкий постуральный тремор и сонливость, изменения поведения, настроения, или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, биполярные расстройства, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), дизартрия. 

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, запор, диарея (которые обычно проходят в течении нескольких дней без отмены препарата), проблемы в работе печени, гепатит, панкреатит вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед). 

Гематологические заболевания (органы кроветворения и гемостаза): угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения или панцитопиния) тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящее к развитию гипокоагуляций (сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью), агранулоцитоз. 

Со стороны мочевыводящей системы: энурез, случаи обратимого синдрома Фанкони (неясного генеза). 

Со стороны эндокринной системы: нарушения женского менструального цикла (дисменорея) - нерегулярные менструации, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея. 

Аллергические реакиии: кожная сыпь, крапивница, васкулит, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, случаи токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной эритемы. 

Лабораторные показатели: изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, особенно при политерапии (отмены препарата не требуется), возможна гипераммониемия; связанная с неврологическими симптомами (требуется дальнейшее обследование), возможно повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение содержания фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без клинических проявлений и особенно при высоких дозах (вальпроевая кислота обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов), гипонатриемия. 

Прочие: тератогенный риск (см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью), диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами, обратимая или необратимая потеря слуха, периферические отеки, увеличение массы тела, нарушения со стороны иммунной системы, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата). 

Передозировка
Сообщалось о редких случаях подтверждения случайной или преднамеренной передозировки препарата. При этом внезапно наблюдалась тошнота, рвота, головокружение, диарея, угнетение дыхания, гипорефлексия, коматозное состояние. Первая помощь: промывание желудка с быстрым приемом активированного угля.
При необходимости – стационарное лечение с использованием симптоматической терапии, гемодиализа. 

Депакин^® Хроно БТ

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
- мефлохин – риск эпилептических припадков вследствие усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме и, с другой стороны, вследствие судорожного эффекта мефлохина;
- зверобой продырявленный — риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. 

 Нерекомендуемые сочетания: 

 - ламотриджин – большие риски тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламотриджина,  его замедление Т1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей  повышает концентрацию в плазме крови. Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль. 

Сочетания, требующие особых предосторожностей: 

- карбамазепин – вальпроевая кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазепина в плазме до признаков передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты, уменьшается ее концентрация. Эти обстоятельства требуют консультации специалистов и определения концентраций препаратов в плазме и возможного пересмотра их доз;
- фенобарбитал, примидон – вальпроевая кислота повышает концентрацию фенобарбитала и примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. В свою очередь, фенобарбитал и примидон наиболее усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение в течение первых 2 недель комбинированного лечения с немедленным уменьшении дозы фенобарбитала и примидона при появлении признаков седации, определение концентрации противоэпилептических средств в крови;
- фенитоин – возможны изменения концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентрации противоэпилептических средств в крови, изменение доз при необходимости;
- клоназепам – добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса;
- этосуксимид – вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения его метаболизма. Рекомендуется клиническое наблюдение, затем, определение концентрации противоэпилептических средств в крови, изменение доз при необходимости;
- топирамат – повышается риск развития гипераммониемии или энцефалопатии. Рекомендуется: клинический и лабораторный контроль в течении первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов гипераммониемии:
- фелбамат – повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме на 35-50%, с опасностью передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентрации вальпроевой кислоты в крови, изменение доз вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены;
- нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины – нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата. В свою очередь, вальпроевая кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, а также бензодиазепинов; рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозы препарата.
- циметидин, эритромицин – подавляют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме после введения лекарства в организм;
- зидовудин - вальпроевая кислота быстро увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению его токсичности;
- карбапенемы, монобактамы — меропенем, панипенем, а также азтреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентрации препаратов в плазме крови, может потребоваться коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальным средством и после его отмены.  

Сочетания, которые следует принимать во внимание: 

- ацетилсалициловая кислота – усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты;
- непрямые антикоагулянты – вальпроевая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, необходим тщательный контроль протромбино-вого индекса при совместном назначении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами;
- нимодипин – усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его концентрации в плазме из-за подавления его метаболизма вальпроевой кислотой;
- миелотоксичные лекарственные средства – повышение риска угнетения костномозгового кроветворения;
- этанол и гепатотоксичные лекарственные средства – увеличивают вероятность развития поражений печени. 

Прочие сочетания:
- пероральные контрацептивы – вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов печени и не снижает эффективности гормональных пероральных противозачаточных средств. 

Особые указания
Имеются данные о возможном появлении суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получающих противоэпилептические средства. С помощью мета-анализа клинических исследований противоэпилептических средств установлено, что существует повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного явления до конца не выяснен, не исключена возможность повышения риска суицидальных мыслей и поведения при применении препаратов вальпроевой кислоты. Медицинские работники, оказывающие специальную помощь таким пациентам, должны быть подробнее проинформированы о риске суицидальных мыслей и поведения.

В связи с имеющимися сообщениями о тяжелых и летальных случаях печеночной недостаточности и панкреатита при применении препаратов вальпроевой кислоты необходимо иметь в виду следующее:
- группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет, с тяжелой эпилепсией, часто связанной с повреждением головного мозга и врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями;
- в большинстве случаев отклонения в функционировании печени развивались в первые 6 месяцев (обычно между 2 и 12 неделями) лечения, чаще при комбинированном противоэпилептическом лечении;
- случаи панкреатита наблюдались независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя риск развития пан- креатита снижался с возрастом больного;
- недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода;
- ранняя диагностика (до иктерической стадии) базируется в основном на клиническом наблюдении – выявлении ранних симпто- мов, таких как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающихся рвотой и болями в животе; при этом может отмечаться рецидив эпилептических припадков на фоне неизменной противоэпилептической терапии.
В таких случаях следует немедленно обратиться к лечащему врачу для клинического обследования и анализа функции печени.
Во время лечения, в особенности в первые 6 месяцев, необходимо периодически проверять функцию печени – активность "печеночных" трансаминаз, содержание протромбина, фибриногена, факторов свертывания крови, концентрацию билирубина, а также активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами) и картину периферической крови, в частности, тромбоциты крови. Описано развитие выраженной тромбоцитопении (ниже 75 х 109/л) при лечении высокими дозами вальпроевой кислоты (с уровнями в плазме выше 110 мг/л у женщин и 135 мг/л у мужчин). Число тромбоцитов нормализовалось при отмене лечения, у части пациентов оно нормализовалось и без отмены лечения. 

При лечении вальпроевой кислотой может наблюдаться гипотермия – как в сочетании с гипераммониемией, так и без нее. Гипотермия может сопровождаться летаргией, спутанным сознанием, комой, нарушениями сердечно-сосудистой деятельности и дыхания. 

При применении вальпроевой кислоты, даже при нормальных показателях функции печени, может наблюдаться гипераммониемия. Следует определять уровень аммония в крови при появлении у пациентов сонливости, рвоты, изменений психического состояния, а также при гипотермии. При обнаружении выраженной гипераммониемии лечение вальпроевой кислотой следует прекратить. Гипераммониемическая энцефалопатия (в отдельных случаях, фатальная) при применении вальпроевой кислотой может развиваться у пациентов с нарушениями обмена мочевины, в частности с дефицитом орнитин-транскарбамилазы. До начала лечения вальпроевой кислотой следует исследовать состояние обмена мочевины у пациентов с наличием в анамнезе энцефалопатии или комы неясного происхождения, с периодической рвотой и летаргическими состояниями, эпизодами раздражительности, атаксии, наличием нарушений обмена мочевины в семейном анамнезе. Пациенты с, гипераммониемической энцефалопатией, развившейся на фоне терапии вальпроевой кислотой, должны быть срочно информированы о соответствующем лечении. Оно включает отмену вальпроевой кислоты (в таких случаях ее использовать нельзя). Пациентам, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислоты следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед. 

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей. Не допускается прием напитков, содержащих этанол. 

Перед хирургическим вмешательством необходимы разные надежные способы функциональных диагностик состояния пациента: общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы. 

При возникновении на фоне лечения симптоматики "острого" живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита. 

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы. При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность прекращения лечения, оно не должно быть продолжено.

При применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется учитывать повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в плазме крови и снизить дозу. 

При необходимости назначения препарата пациентам с системной красной волчанкой и другими заболеваниями иммунной системы следует оценить ожидаемый лечебный эффект и возможный риск терапии, поскольку при применении препарата в исключительно редких случаях отмечались нарушения со стороны иммунной системы. 

Не рекомендуется назначать препарат пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных описаны несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой. 

Во время лечения не допускается прием напитков, содержащих этанол. 

Пациентов необходимо предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения и рекомендовать соблюдение диеты для сведения к минимуму такого воздействия. 

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств. 

Резкое прекращение приема препарата DEPAKIN^®  (Депакин^®) может привести к учащению эпилептических припадков. 

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
DEPAKIN^® (Депакин^®) может вызвать сонливость, трудности концентрации внимания, особенно в начале терапии или при увеличении дозы, поэтому пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих концентрации внимания, например, при управлении автомобилем или работе с механизмами. 

Канцерогенность
Исследование канцерогенности DEPAKIN^®  (Депакин^®) проводилось как на мелких грызунах, так и более крупных млекопитающих. Зарегистрировано, что вальпроевая кислота, не приводит к усилению канцерогенеза. 

Форма выпуска
Депакин Хроно - таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 300 мг. 
50 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем. 
По 2 флакона вместе с инструкцией по применению в картонной коробке. 
Депакин Хроно - таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 500 мг. 30 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем. 
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25^оС. 

После использования пачку с препаратом хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года.
Не применять по истечении срока, указанного на упаковке. 

Условия отпуска из европейских аптек:
По рецепту.
Депакин купить, Депакин купить в Москве, Депакин цена, Depakin купить.

Производитель готовой лекарственной формы, упаковщик, маркеровщик: «Санофи Винтроп Индустрия» - 82 авеню Распай, 94250, Жантийи, Франция

Данная статья скомпилированна на основе материалов содержащихся в официальных справочных руководствах и в свободных интернет ресурсах (http://www.rlsnet.ru, www.zenrx.org, en.wikipedia.org/wiki/DEPAKIN, Vademecum modern (beşeri) ilaç rehberi 2006. 29.Baskı,Ciltli. Dr.Ecz.OMMATY. 1528 sayfa2006 basım) 

Депакин^® Хроно БТ

Препарат Депакин Хроно 500 мг купить в Москве, купить в Санкт-Петербурге и других городах России проблематично. Мы готовы помочь найти Депакин Хроно 500 мг по приемлемой цене с доставкой в кратчайшие сроки.

Перед тем как купить Депакин Хроно 500 мг обязательно проконсультируйтесь с врачом!

*Цена получена на основе проведённого мониторинга. Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в различных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.