Инструкция по применению

ПРАВАХОЛ^® (PRAVACHOL^®) - ПРАВАСТАТИН (PRAVASTATIN)

Материал взят из источника http://www.zenrx.org/
Дозировка 10, 20 мг, в упаковке 20 таблеток

Производитель, патентообладатель:  Deva Holding A.S. (Турция)

 

 

Принадлежность к ATX-классификации:

Фарм. Группа – статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы)

C10AA03

ПРАВАХОЛ (ПРАВАСТАТИН)

Химическое строение
ИЮПАК-(3R,5R)-3,5-dihydroxy-7-((1R,2S,6S,8R,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-{[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy}-1,2,6,7,8,8a-hexahydro-naphthalen-1-yl)-heptanoic acid
Молекулярная масса - 424.528 г/моль,
Брутто-формула - C₂₃H₃₆O₇
CAS - 81093-37-0
PubChem - CID 54687

Структурная формула:

 

 

Химическое (рациональное) название: (3R,5R)-3,5-dihydroxy-7-((1R,2S,6S,8R,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-{[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy}-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl)-heptanoic acid.

Белый или бесцветный кристаллический порошок без запаха. Хорошо растворим в воде, плохо растворим в изопропаноле и практически нерастворим в ацетоне, ацетонитриле и хлороформе.

 

Международное непатентованное название (МНН): pravastatin

Торговое наименование: ПРАВАХОЛ^® (Pravachol^® )

Нозологическая классификация  (МКБ - 10)

E78.2 Смешанная гиперлипидемия

E78.5 Гиперлипидемия неуточненная

I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца

 Синонимы: Липостат (Lipostat), Холестат (Cholestat),

ПРАВАХОЛ (ПРАВАСТАТИН)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, белого цвета, круглые, двояковыпуклые, не имеют риски, с одной стороны  имеют надпись DEVA
и p10 (p20),  по  0,01 и 0,02 г (10 и 20 мг) по 20 табл. в упаковке.

Состав:

Для дозировки 10, 20 мг:
Активное вещество: (3R,5R)-3,5-dihydroxy-7-((1R,2S,6S,8R,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-{[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy}-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl)-heptanoic acid,
Вспомогательные вещества: оригинальная композиция.

Упаковка: таблетки по  0,01 и 0,02 г (10 и 20 мг) по 20 табл. в упаковке.

 

Клинико-Фармакологическая группа:

Гиполипидемические средства

ПРАВАХОЛ (ПРАВАСТАТИН)

Фармакодинамика
Pravachol^® относится к химическим производным ловастатина. Основой его  химической структуры, как и у других  статинов,  является гидронафталевое  кольцо, вступающее во взаимодействие с субстратом для ГМГ-КоА-редуктазы в месте связывания его с ферментом (участок КоА). Одним из химических свойств Pravachol^® Правастатина^® является наличие в его боковой цепи оксикислоты, что делает препарат исходно активным веществом в отличие от ловастатина и симвастатина, фактически являющихся пролекарствами.

Механизм действия Правастатина заключается  в обратимом ингибировании 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ КоА-редуктазы), катализирующей превращение ГМК-КоА в мевалонат. В следствие торможения этого звена биосинтеза холестерина в клетках печени и кишечника, уменьшается внутриклеточные пул холестерина (Хс). Показано, что эффективное  снижение Хс ЛПНП при приеме Pravachol^® составляет от 20 до 40%. В меньшей степени Pravachol^® снижается уровень триглицеридов (по разным данным от 24% до 30%).

Сравнительная характеристика гиполипидемической эффективности правастатина (по Метелица)

 

Препарат	Дозы, мг/сут	Средние изменения в %
		Хс ЛПНП	Хс ЛПВП	ТГ
Ловастатин	20	-24	+07	-10
	40	-34	+09	-16
	80	-40	+10	-19
Симвастатин	10	-28	+05	- 04
	20	-35	+05	-11
	40	-40	+12	-19
Правастатин	10	-19	+12	-09
	20	-25	+16	-13
	40	-27	+16	-15
Флувастатин	20	-21	+02	-07
	40	-25	+08	-10
	80	-34	+04	-12

 

Правастатин интенсивно понижает концентрацию частиц Хс ЛПНП, определяемых спектроскопией с помощью ЯМР (ядерно-магнитного резонанса) у больных с дислипидемией. При этом данные о влиянии Pravachol^® на этот фактор у лиц без гиперлипидемии или с подтвержденной КБС являются весьма противоречивыми.

Наряду с гиполипидемическим  действием  Pravachol^® вызывает улучшение функции эндотелия, ослабляет тромбофильные свойства крови у мужчин и женщин, снижает частоту преходящей ишемии миокарда и оказывает противовоспалительное действие.

Имеются данные (исследовании CARE), что Pravachol^® при приеме внутрь в дозе 40 мг/сут в течение 5-ти лет, после перенесенного инфаркта миокарда, снижал повышенную концентрацию СРБ у пациентов,  уровень повышения которого коррелировался с увеличением риска развития ИМ и НМК у здоровых людей.

Правастатин оказывает прямое антипролиферативное действие на сосудистую стенку, что может иметь профилактическое  значение при лечении сердечнососудистых заболеваний (Corsini A. И др. 1998г.)

Правастатин как и другие статины, не оказывает терапевтического эффекта у больных с исходно низкими уровнями ЛПНП (менее 3,49ммоль/л).

Оказывает антитромбоцитарное  действие у больных с гиперхолестеринемией,  связанное с нормализацией активности тромбоцитов и снижением экскреции тромбоксана А₂, вазоактивного вещества синтезирующегося в тромбоцитах и являющегося их активатором.

Как и другие статины  Pravachol^® способен улучшать функцию эндотелия и стабилизировать рост атеросклеротических бляшек. Этот эффект реализуется за счет уменьшения в них как самих липидов так и нагруженных липидами макрофагов, а также увеличению внутри бляшки объема коллагена и гладкомышечных клеток, что приводит к усилению фиброза  бляшки и снижению риска ее разрыва ведущего к тромбообразаванию и развитию острых коронарных осложнений.

ПРАВАХОЛ (ПРАВАСТАТИН)

Фармакокинетика

При приеме внутрь Pravachol^® абсорбируется на 54% (прием препарата за 1 час до приема пищи или вместе с пищей снижает системную биодоступность и специфическую активность Pravachol^®).  Не обладает липофильными свойствами. Подвергается значительному связыванию гепатоцитами после «первого прохождения» через печень.  C_max достигается через 1–1,5 ч. Связывается с белками на 43 – 48%.

Биотрансформация осуществляется несколькими путями: изомеризацией до 6-эпиправастатина и 3-гидроксиизомера, ферментативным гидроксилированием кольца с последующим окислением до кетона, окислением эфирного или карбоксильного концов цепи, конъюгацией; основные продукты метаболизма -  3-гидроксиизомеры  - обладают специфической активностью, составляющей от 1/14 до 1/10 части от первоначальной.  Период полувыведения (Т_½) правастатина и его  метаболитов составляет около 77 ч. Приблизительно 20% от перорально введенной дозы экскретируется с мочой, 70% - с фекалиями.  Элиминируется Pravachol^® в не измененном виде почками (Horsmans Y., 1999).

Из-за наличия почечного пути элиминации можно ожидать значительного возрастания плазменного клиренса  Pravachol^® при нарушении функции почек и возникновения почечной недостаточности.

 

ПРАВАХОЛ (ПРАВАСТАТИН)

Показания к применению

• Гиперлипидемия без ИБС (снижение риска инфаркта миокарда),
• атеросклероз и ИБС, включая инфаркт миокарда (для замедления прогрессирования атеросклероза и уменьшения вероятности повторного инфаркта),
• гиперлипидемия II типа (увеличение содержания ЛПНП, ЛПОНП, общего холестерина),
• семейная гиперхолестеринемия (у больных с трансплантированным сердцем для уменьшения вероятности развития коронарной ангиопатии).

 

Противопоказания 

 

Pravachol^® не должен использоваться:

• у пациентов с гиперчувствительностью к  статинам и/или любым вспомогательным  веществам входящим в состав Pravachol^®,
• у пациентов принимающих имуносупрессивную терапию,
• у пациентов с почечной недостаточностью,
• у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью,
• во время беременности,
• в период кормления грудью,
• в детском возрасте.

 

Применение при беременности и лактации 

Pravachol^® противопоказан при беременности. В связи с этим, если Правастатин назначают женщине детородного возраста, она должна быть предупреждена о том, что в случае беременности или планируемой беременности ей необходимо связаться с  врачом с тем, чтобы вовремя отменить препарат.

 

Период лактации

Поскольку установлено, что правастатин проникает в грудное молоко, Pravachol^® не следует давать до и во время  кормления грудью, в противном случае врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания младенца.

 

Мутагенность

Pravachol^® не обладает мутагенным действием, что подтверждено в лабораторных и клинических исследования. 

Тератогенность
Тератогенный эффект был отмечен при проведении лабораторных исследований на мышах, крысах и кроликах, однако  данный эффект  отмечается только при использовании доз значительно превышающих терапевтические.

Влияние на репродукцию

Тесты, проведенные на лабораторных животных, с терапевтической дозовой нагрузкой не выявили влияния Pravachol^® на фертильность и наступление беременности.

 

С осторожностью

Pravachol^® следует назначать с осторожностью лицам злоупотребляющим алкоголь, имеющим в анамнезе симптомы гипотонии, с тяжелыми инфекциями, эпилепсией, травмами, интоксикациями, при наличии указаний на возможность проведения больших операций.

Нарушение функции почек  

При назначении Pravachol^® пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <70 мл/мин) может наблюдаться увеличение плазменного клиренса Pravachol^®, что приводит к увеличению риска развития побочных эффектов.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени Pravachol^® следует применять с осторожностью из-за возможного развития гепатотоксического эффекта  этого препарата.

 

Способ применения и дозы 

Препарат применяется внутрь, 1 раз в сутки, перед сном. Начальная доза  - 10-20 мг (больным с патологией печени и/или почек в анамнезе  рекомендуется начинать лечение с 10 мг). При отсутствии результата в течение 4 недель,  дозу постепенно увеличивают до 40 мг. В большинстве случаев эффективная суточная доза составляет 20 мг. Для людей, получающих иммуносупрессивные препараты (циклоспорин), обязателен мониторинг уровня  КФК  для своевременной диагностики  рабдомиолиза.

Лечение пожилых пациентов:

применение Pravachol^® у пожилых пациентов сопряжено с рядом трудностей в режиме дозирования препарата. Это связано с наличием органных изменений у пациентов этой категории, а также наличием разнообразной сопутствующей патологии. В связи с этим мы рекомендуем начинать использование препарата с низких начальных доз при сохранении кратности приема. Кроме того, необходимо учитывать большую подверженность пожилых пациентов  развитию побочных эффектов.

Лечение пациентов  с почечной или печеночной недостаточностью:

у данной категории пациентов наблюдается более высокая подверженность  развитию побочных эффектов, в связи с этим лечение Pravachol^® необходимо также начинать с низких начальных доз  при сохранении кратности приема. Этих пациентов необходимо лечить при тщательном наблюдении со стороны медицинского персонала, в связи с высоким риском развития осложнений.

 

Побочное действие

Обычно Pravachol^® хорошо переносится, однако у некоторых пациентов могу возникать следующие нежелательные явления:

гепатоленальная система:

дозозависимый гепатотоксический эффект - наиболее частый из всех побочных эффектов развивающийся приблизительно в 1% случаев при применении Pravachol^®.  Протекает в основном бессимптомно и характеризуется  повышением уровня печеночных трансаминаз.

Опорно-двигательная система:

миопатия. Редкий и наиболее неприятный побочный эффект применения Pravachol^®. Эффект является дозозависимым. Проявляется в виде резкой слабости, миалгии, иногда повышения уровня КФК. При прогрессировании симптомов может развиться  рабдомиолиз и почечная недостаточность.

Система кроветворения:

В редких случаях тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Нервная система:

Pravachol^®  может вызывать  сонливость, чувство усталости, (особенно при применении высоких доз),  замедление времени реакции, головную боль, головокружение, мышечную слабость, потерю полового влечения вплоть до импотенции. Эти реакции обычно возникают вследствии применения высоких доз препарата или при длительном лечении Pravachol^®, и являются обратимыми.

Офтальмология

При применении Pravachol^® может наблюдаться увеличение случаев возникновения катаракты или прогрессирование ее развития. Наиболее часто этот симптом наблюдается у возрастной группы пациентов.

Органы дыхания:

Pravachol^® может вызвать незначительное угнетение дыхания, одышку, особенно при использовании высоких доз препарата.  

Желудочно-кишечный тракт:

Сухость во рту, запор, или диарея, снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, изжога, боли в области желудка, метеоризм.

Кожа и ее придатки:

наблюдались единичные случаи возникновения кожных реакций, таких как сыпь, крапивница.
васкулиты, многоформная эритема, фотосенсибилизация, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в том числе с летальным исходом, аллопеция.

Общие нарушения:

Астения, неустойчивость походки, вялость, иногда разбитость, сонливость, апатия, нарушение функции щитовидной железы.

Изменение лабораторных показателей:

Повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровня биллирубина.

 

Передозировка

В настоящее время данные о передозировке Pravachol^®  в основном отсутствуют. Имеются всего лишь два сообщения о передозировке препарата, которые клинически протекали бессимптомно, и проявлялись лишь изменениями биохимического анализа крови.

Лечение: симптоматическое.

 

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

 

• при совместном применении с циклоспоринорм, гемфиброзилом, никотиновой кислотой, эритромицином – повышение риска развития миопатии.
• при совместном применении с секвестрантами желчных кислот - снижение адсорбции Pravachol^®.
• при совместном применении пропранололом – снижение биодоступности Pravachol^®.
• при совместном применении с циментидином, ранитидином и ингибиторами протонной помпы (омепрозол), рифампицином не наблюдается изменения биодоступности Pravachol^®.
• при совместном применении с варфарином и другими антикоагулянтами наблюдается увеличение протромбинового времени.
• при совместном применении с дигоксином и другими сердечными гликозидами – увеличение концентрации дигоксина в крови.
• одновременное употребление алкоголя и Pravachol^®  изменяет его биодоступность, что может влиять на способность к управлению автомобилем или использованию других механизмов.

 

Особые указания

 

Мышечная слабость 

Pravachol^® может вызывать явления миопатии проявляющиеся мышечной слабостью. У пациентов, с подобными проявлениями необходимо уменьшать терапевтические дозы Pravachol^®.

 

Кожные реакции

Серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), были зарегистрированы при приеме Pravachol^® у взрослых в ходе постмаркетинговых испытаний. Большинство зарегистрированных случаев наблюдались при сочетанном  применении Pravachol^®, с другими гиполипидемическими препаратами.  Поэтому при назначении  препарата пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет наличия у них каких-либо симптомов SJS, особенно в течение первых 8 недель лечения. При обнаружении таких симптомов, применение Pravachol^®  должно быть немедленно прекращено и рассмотрена возможность использования альтернативной терапии.

 

Угнетение дыхания

При назначении Pravachol^® функция дыхания не страдает. Описаны единичные случаи возникновения незначительной одышки, которая возможно была связана с уже имеющейся сопутствующей патологией.   

 

Применение Pravachol^®при почечно-печеночной недостаточности

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью назначение Pravachol^® может вызвать увеличение  частоты  возникновения  побочных эффектов, в результате чего может  потребоваться  коррекция разовых и суточных доз  Pravachol^®. При необходимости длительного лечения таких пациентов следует регулярно контролировать функциональную способность этих органов.

 

Пациенты пожилого возраста

В пожилом возрасте может наблюдаться  повышенная склонность к разнообразным негативным реакциям, развивающимся в связи с возможной полиорганной и сосудистой недостаточностью, что может привести к необходимости коррекции доз Pravachol^®.

 

Канцерогенность
Исследование канцерогенности Pravachol^® проводились на мелких лабораторных животных (грызунах). Канцерогенный эффект регистрировался при использовании правастатина в дозах значительно превышающих терапевтические.

 

Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30^оС.
Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из европейских аптек:
По рецепту.

Производитель, патентообладатель: Deva Holding A.S. (Турция)

Препарат Правахол® (Pravachol®) / Правастатин (Pravastatin) купить в Москве, купить в Санкт-Петербурге и других городах России проблематично. Мы готовы помочь найти Правахол® (Pravachol®) / Правастатин (Pravastatin) по приемлемой цене с доставкой в кратчайшие сроки.

Перед тем как купить Правахол® (Pravachol®) / Правастатин (Pravastatin) обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Где купить Правахол® (Pravachol®) / Правастатин (Pravastatin) по низкой цене? Правахол® (Pravachol®) / Правастатин (Pravastatin) инструкция по применению. Правахол® (Pravachol®) / Правастатин (Pravastatin) купить с доставкой в Портленд

---

*Цена получена на основе проведённого мониторинга. Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в различных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.